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新版GMP实施关键点解读 安国红 GMP的发展 ----金钱和生命换来的！ 新版GMP的修订 药害事件频发： 2006年4月齐二药事件 2006年7月安徽华源“欣弗”事件 2007年7月上海华联“甲氨蝶呤 ”事件 2009年12月江苏延申疫苗事件 …… 新版GMP的思想精髓 ----理念上的革命 ----实施中的关注点 （一）建立质量管理体系 强调：建立药品生命周期的质量管理体系，在此基础上实施GMP。 第二条　企业应当建立药品质量管理体系。该体系应当涵盖影响药品质量的所有因素，包括确保药品质量符合预定用途的有组织、有计划的全部活动。 GMP仅是质量管理体系的一部分 第三条　本规范作为质量管理体系的一部分，是药品生产管理和质量控制的基本要求…… 药品质量体系关系示意图 关注点： 质量方针 质量目标 质量手册 现存问题 尚未建立质量管理体系 先有了下层文件 “三无”：无方针、无目标、无手册 已通过ISO9001体系认证 为认证而认证，流于形式 GMP与ISO9001两张皮（三标体系） ISO9001运行处于瘫痪状态 很多生产企业对药品生产质量管理的认识仍仅仅停留在GMP阶段，或者说仅将GMP看成一个孤立的东西，未能有机地与系统的质量管理理念连接起来。 （二） GMP的作用是“四防” 四防：防止污染、交叉污染、混淆和差错 第三条 本规范……旨在最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险…… 关注点：污染、交叉污染、混淆、差错的风险 GMP检查问题点案例六.doc （三）与注册要求相衔接 强调：质量源于设计( Quality by design) ，共有15处出现 “注册批准”或“注册要求”,强烈要求GMP 管理要与注册要求相衔接。 第三条 本规范……确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。 关注点：实际生产要与经药监部门批准的药品注册文件中描述的内容一致。包括产品配方、原辅料标准和来源、工艺控制参数和控制范围、包装材料规格和贮藏标准、质量标准和检测方法、稳定性、标签说明书等 “欣弗”事件 “欣弗”事件 2007年7月份前后，安徽华源克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液(欣弗)，8例死亡病例报告，100余例不良反应报告。主要反应有抽搐、哆嗦、发冷、呕吐等。 未按批准的工艺参数灭菌，降低灭菌温度，缩短灭菌时间，增加灭菌柜装载量，影响了灭菌效果，导致无菌检查和热原检查不符合规定。 “欣弗”应在１０５摄氏度灭菌３０分钟，但实际操作中，有的灭菌温度是１００摄氏度，也有１０１、１０２、１０４摄氏度的，灭菌时间有的少１分钟，有的少２分钟、４分钟。 “欣弗”事件 结局： 吊销大容量注射剂《药品ＧＭＰ证书》，撤销 批准文号。 安徽华源生物药业全线停产，2000员工回家。 总经理裘祖贻于10月31日自杀，留下三封遗书：要与“欣弗”同去。 （四）诚实守信 第四条　企业应当严格执行本规范，坚持诚实守信，禁止任何虚假、欺骗行为。 关注点：诚实守信，这是实施GMP的前提条件。 （五）质量风险管理 强调：质量风险管理的理念贯穿质量管理体系每个环节。 第二章 第四节　质量风险管理 药品生命周期内的风险管理 关注点： 质量风险作为一种理念和意识，已深入到检查员的“骨髓”！ 质量风险是检查员抽样和结果判断的依据 动态生产工序抽样 共线生产产品评估（GMP第46条） 甲氨蝶呤事件 2007 年7、8月份，上海、广西、北京、安徽、河北、河南等省，反映使用上海医药(集团)有限公司华联制药厂部分批号的鞘内注射用甲氨蝶呤和阿糖胞苷后，150多名白血病患儿瘫痪。 甲氨蝶呤、阿糖胞苷鞘内注射后引起的损害，是由于混入了少量硫酸长春新碱所致。 操作人员将硫酸长春新碱尾液混于甲氨蝶呤、盐酸阿糖胞苷药品中造成。 2007年12月31日，上海华联被吊销生产许可证。 相关责任人被刑事拘留，并依法追究其刑事责任。 （六）质量管理体系的持续改进 第十三章　自　检 第十章 第五节　偏差处理 关注点：对偏差视而不见的行为！ GMP检查问题点案例二.doc 第十章 第六节　纠正措施和预防措施 新版GMP认证实践感悟 （一）实施新版GMP的前提 人 数量 质量 时间 4～6个月，提前谋划 高层 （二）各部门“共同作战” 药品生产质量管理是全员管理，涉及药品生产企业的方方面面。 新版GMP对药品生产的各项工作提出了高要求。 职责分清，各扫门前雪。 高层 （三）系统谋划 扎实做事 高层 中层 基层技术人员 岗位操作人员 全员 1）软件与硬件同步“开工” URS DQ IQ …… 内窥镜照片 对工程设备管理人员GMP水平提出高要求！ 2) 整体策划 正着做事 …… 验证的HPLC检测（审计追踪） 记录的编制与填写 中层管理人员 3) 高水准设计SOP和记录 SOP 编写要符合逻辑 与现场实际情况相符 现场具有可操作性 记录 表格设计应全面，体现可追溯性 基层技术人员 4) 培训要到位 熟练掌握SOP 了解设备基本原理 岗位操作人员 GMP检查问题点案例三.doc （四) 细节彰显水平 员工操作、SOP、工艺规程相符 记录正确、准确、完整 设备状态完好 标识到位 物料帐、物、卡相符 体现公司整体GMP管理水平 重要提示：欧美GMP=?=中国GMP 中国国情 态度决定成败 新版GMP认证 路很长…… 时间很紧…… 质量管理无止境 谢谢！ 欢迎批评指正！ anguohong@ * * 质量管理体系 GMP